干貨！2022年中國基因治療行業龍頭企業分析——藥明巨諾：采用CAR-T療法的生產工藝

行業主要公司：諾誠健華(09969)、諾思蘭德(430047)、傳奇生物(LEGN)、藥明巨諾(02126)、科濟生物(02171)等

本文核心數據：業務布局、核心技術、投融資、業務收入

1、中國基因治療行業龍頭企業全方位對比

基因治療，也稱為細胞和基因治療(Cell and GeneTherapy，不包括未經基因修飾的干細胞等廣義的細胞療法)，是一種利用基因治療載體將外源的治療性基因轉導至細胞，再通過外源基因的轉錄和翻譯，改變細胞原有基因表達以治療疾病的方法。其作用方式一般包括：①用正?；蛱娲虏』?②使致病基因失活;③導入新的或經過改造的基因。

我國基因治療行業市場龍頭企業分別為諾誠健華和藥明巨諾，兩家龍頭企業全方位對比如下：

2、藥明巨諾：基因治療業務發展歷程

藥明巨諾(港交所代碼：2126)是一家獨立的、專注于開發、生產及商業化細胞免疫治療產品的創新型生物科技公司。藥明巨諾創建于2016年，藥明巨諾致力于以創新為先導，成為細胞免疫治療引領者。藥明巨諾已打造了國際頂尖的細胞免疫療法的技術與產品開發平臺，以及涵蓋血液及實體腫瘤、極具潛力的產品管線，以期為中國乃至全球患者帶來治愈的希望，并引領中國細胞免疫治療產業的健康規范發展。

3、藥明巨諾：基因治療業務布局及現狀

——競爭梯隊：業務關聯度處于第一梯隊

從業務關聯度角度來看，目前藥明巨諾(09969)、諾思蘭德(430047)、傳奇生物(LEGN)、藥明巨諾(02126)的基因治療業務關聯度在95%以上，主營業務均為基因治療產品的銷售、定制化服務等。第二梯隊為博雅輯因、亦諾微醫藥等;其次是復星凱特、紐福斯、濱會生物等。

——業務布局：聚焦于實體腫瘤與血液惡性腫瘤領域

公司聚焦于實體腫瘤與血液惡性腫瘤領域。其中，JWCAR129是以BCMA為靶點的自體CAR-T產品，BCMA通常在多發性骨髓瘤中表達，是具有潛力的CAR-T治療靶點。其他以BCMA為靶點的CAR-T療法，在接受過多達十次前線治療仍無法控制疾病的復發或難治性多發性骨髓瘤患者中，已展現出高緩解率及可控的毒副作用。

其中，倍諾達®(瑞基奧侖賽注射液)是藥明巨諾在巨諾醫療(一家百時美施貴寶的公司)的CAR-T細胞工藝平臺的基礎上，自主開發的一款靶向CD19的自體CAR-T細胞免疫治療產品。作為藥明巨諾的首款產品，倍諾達®已于2021年9月被國家藥品監督管理局批準用于治療經過二線或以上系統性治療后成人患者的復發或難治性大B細胞淋巴瘤(r/r LBCL)，成為中國首個獲批為1類生物制品的CAR-T產品。倍諾達®是中國目前唯一一款同時獲得“重大新藥創制”專項、新藥上市申請優先審評資格及突破性治療藥物認定等三項殊榮的CAR-T細胞免疫治療產品。

——研發實力：涵蓋轉化研究、分析開發、工藝開發、臨床開發、注冊事務、臨床及商業化生產

公司致力運用一體化的內部細胞療法開發能力并憑借Juno的CAR-T工藝開發知識，確保公司可以開發最高質量的產品。公司設計獨特且一體化的開發能力涵蓋流程開發及臨床開發中的轉化研究、分析開發及法規事務;該等能力為公司提供了一個有助公司確保穩健運營及最高質量療法的平臺。

公司的一體化開發平臺使新候選產品在整個開發生命周期內實現不同功能間的無縫協作，并有助提高開發效率及成功率。

——核心技術：采用CAR-T療法的生產工藝

公司主要采用CAR-T療法的生產工藝。CAR-T治療涉及離體基因改造T細胞，以更好地識別與腫瘤相關的表面蛋白(即在腫瘤細胞表面大量表達但在正常細胞表面表達較少的糖蛋白或糖脂)或同在腫瘤上表達的正常細胞表面蛋白(倘若消除有關表面蛋白并不會對患者造成重大健康風險(例如B細胞))。

經過轉導、純化及大規模擴增后，CAR-T可以特異性鑒別與腫瘤相關的抗原，因此與未改造的T細胞相比，效應T細胞的靶標能力、抗腫瘤活性和耐用性顯著提高。CAR蛋白的細胞外部分通常由識別目標抗原(例如CD19)的小鼠單鏈可變區片段(scFv)組成。CAR蛋白的細胞內部分包含T細胞信號轉導(CD3-ζ)結構域和共刺激結構域(例如CD28或4–1BB)。

各細胞內結構域在體內抗腫瘤活性所需的T細胞擴增、CAR-T細胞體內存活以及T細胞活化中發揮重要作用。一旦CAR蛋白與細胞表面的靶抗原結合，細胞內結構域即可促進CAR-T擴增并觸發后續效應子功能，從而消除腫瘤細胞。這些T細胞具有「自動調節」功能，可在靶蛋白存在時刺激其增殖，并隨著靶蛋白的減少而減少此類細胞的數量。

——投融資：共進行了3次融資

根據烯牛數據的資料顯示，截止到2022年5月12日，公司共進行了3次融資。最新的融資為2020年11月3日，公司進行了IPO融資。

4、藥明巨諾：基因治療業務經營現狀

——整體經營情況：倍諾達的上市帶動收益

在2021年9月，國家藥監局批準倍諾達作為復發或難治性([r/r])大B細胞淋巴探(LBCL)三線拾法的新樂上市申請，目公司于2021年9月-12月開始將倍諾神@商業化自出售倍諾達并且獲得收益人民幣3080萬元。

——研發投入：呈現快速上升態勢

目前，藥明巨諾的研發投入金額呈現快速增長態勢;從2018年的7598.9萬元快速上升至2021年的41439.7萬元。

4、藥明巨諾：基因治療業務發展規劃

目前，公司將通過倍諾達的早期治療和其他適應癥的持續開發以及其他新產品的臨床開發，鞏固公司在血液癌癥的領導地位。此外，公司將利用公司的綜合細胞治療平臺擴展實體瘤市場。

以上數據參考前瞻產業研究院《中國基因治療行業市場前瞻與投資戰略規劃報告》，同時前瞻產業研究院還提供產業大數據、產業研究、產業鏈咨詢、產業圖譜、產業規劃、園區規劃、產業招商引資、IPO募投可研、IPO業務與技術撰寫、IPO工作底稿咨詢等解決方案。

更多深度行業分析盡在【前瞻經濟學人APP】，還可以與500+經濟學家/資深行業研究員交流互動。